En åldrande kändis på nedgång bestämmer sig för att använda ett läkemedel på svarta marknaden - ett cellåterskapande ämne som tillfälligt skapar en yngre, bättre version av henne själv. Detta kommer dock inte utan chockerande bieffekter.
Efter en oväntad familjetragedi återvänder tre generationer av Deetz-familjen hem till Winter River. Fortfarande hemsökt av Beetlejuice vänds Lydias liv upp och ner när hennes rebelliska tonårsdotter Astrid upptäcker den mystiska modellen av staden på vinden och porten till livet efter detta öppnas av misstag. När problem uppstår i båda världarna, är det bara en tidsfråga innan någon säger Beetlejuices namn tre gånger och den skojfriske demonen återvänder för att släppa loss sin alldeles egna form av förödelse.
Roboten Roz förliser på en obebodd ö där den måste anpassa sig till de tuffa omgivningarna, bygga relationer med djuren på ön samt bli adoptivförälder till en föräldralös gåsunge.
De två älskande själsfränderna Eric Draven och Shelly Webster mördas brutalt när demoner från Shellys mörka förflutna kommer ikapp dem. Eric får chansen att rädda sin stora kärlek genom att offra sig själv och beger sig iväg för att söka skoningslös hämnd på mördarna. Han korsar de levandes och de dödas världar för att ställa allt till rätta.
