O vedetă la final de carieră decide să folosească un medicament de pe piața neagră, o substanță de replicare celulară care creează temporar o versiune mai tânără și mai bună a sa.
Hellboy împreună cu un agent începător al agenției BPRD (Bureau for Paranormal Research and Defense) rămân blocați într-o zonă rurală din vecinătatea munților Apalași, unde descoperă o comunitate hăituită de vrăjitoare conduse de cel cunoscut ca "the Crooked Man".
După ce un lider misterios își impune legea într-un sistem brutal de celule verticale, un nou-venit luptă cu metoda dubioasă de distribuție a alimentelor.
În perioada dinastiei Joseon, doi prieteni care au crescut împreună, unul stăpân, celălalt servitor, se reîntâlnesc după război. Dar acum sunt în tabere opuse.